增加肾脏疾病研究的维度

写的:

Pernille Laerkegaard Hansen

澳门葡京网赌游戏生物科学肾部执行董事兼主管

米格尔·卡拉塞多·奥尔蒂斯

澳门葡京网赌游戏(AstraZeneca)早期CVRM生物科学肾部高级科学家

凯文Woollard

澳门葡京网赌游戏生物科学肾部高级主管

肾脏具有复杂的结构,这对其功能至关重要,这涉及许多不同类型细胞的合作. 在实验室中研究单一类型的肾细胞有助于提高澳门葡京赌博游戏对肾脏健康的理解,但澳门葡京赌博游戏也需要更先进的模型来加深澳门葡京赌博游戏对肾脏功能的理解,并开发更有可能改变肾脏疾病患者生活的新药——这就是肾脏类器官可以提供帮助的地方.

肾脏的作用是过滤血液中的废物和多余的水分,使其以尿液的形式排出体外. 肾脏首先利用压力将大部分液体和化学物质排出血液,然后选择性地重新吸收任何不是废物的东西, 让它回到血液里.

世界上超过10%的人1 受…影响 肾脏疾病 它每年造成超过一百万人死亡,2 使其成为全球十大死因之一.3 肾脏疾病的原因可能是遗传的, 因为糖尿病的影响, 肾脏的高血压或炎症.2,4 某些药物的副作用也会对肾脏造成损害.5

什么是类肾器官?

肾脏生物学的研究方法多种多样,包括患者观察、动物模型和 在体外 模型基于实验室中培养的分离细胞群. 当然,澳门葡京赌博游戏能从患者身上了解到的肾脏疾病的生物学知识只有这么多,澳门葡京赌博游戏知道,当澳门葡京赌博游戏把不同类型的细胞结合在一起研究时,它们的行为是不同的. 对动物的研究也带来了许多发现,但它们并不总是能准确反映人类的健康和疾病.



 

选择正确的研究模式对于发展澳门葡京赌博游戏对肾脏疾病的理解和遵循科学的新疗法至关重要. 澳门葡京赌博游戏最近为国际肾脏病学会的发展做出了贡献 指导 关于模型在临床前研究中的应用. 该指南包括25项关键建议,包括鼓励一致使用临床相关模型, 适当时考虑类器官和其他创新模式系统, 考虑到性别等特征对临床前结果的影响.

 



在实验室中培养细胞为利用人类细胞研究人类疾病提供了一种更好的方法,但它仍然有限. 通常, 一次只能研究一种类型的细胞,而且这些细胞不能像在肾脏中那样排列或交流. 直到最近, 肾脏的复杂性使得无法在实验室中建立模型来研究肾脏的工作原理.

一个特殊的挑战是一种叫做足细胞的细胞,它在从血液中分离废物方面起着关键作用. 足细胞经常在肾脏疾病中受伤,使其成为研究的重点. 当足细胞在分离中生长时再现这些功能是一个挑战,这使得使用已建立的细胞培养方法研究它们变得困难.6


请听米格尔·卡拉塞多·奥尔蒂斯的报道, 为什么澳门葡京赌博游戏在研究中使用肾类器官


也被称为“迷你肾脏”, 肾脏类器官可以告诉澳门葡京赌博游戏更多关于肾脏功能的信息,它们可以使用人类细胞群来制造,因此它们为研究疾病提供了更好的工具. 除了名字, 类器官并不是微型器官, 但通常看起来像三维中空的细胞球. 它们可以从几个干细胞中生长出来,包括多种不同类型的细胞,包括足细胞,这意味着它们的行为更像真正的肾脏.

有了类器官,澳门葡京赌博游戏可以更好地了解不同类型细胞之间的相互作用,并探索它们如何在肾脏内协同工作以实现其基本功能. 多亏了 基因编辑技术,比如CRISPR, 使用携带不同遗传标记的细胞制造类器官也是可能的.7,8 这使它们成为了解某些基因在引起疾病中的作用和研究治疗这些疾病的潜在药物的极好方法.


肾脏的复杂性意味着,几乎不可能创造出复制人类肾脏行为的复杂模型……肾脏类器官是源自干细胞的微型模型,可以密切模仿人体细胞的行为.

米格尔·卡拉塞多·奥尔蒂斯 高级科学家,生物科学肾,澳门葡京赌博游戏R&D、澳门葡京网赌游戏

特别是, 澳门葡京赌博游戏已经使用这些技术创建肾脏类器官来研究足细胞功能,并研究潜在的足细胞靶向治疗.7 澳门葡京赌博游戏也发表了一些工作,描述了在常染色体显性多囊肾病患者中观察到的模拟囊肿生长的类器官的创造, 肾脏疾病最常见的遗传原因.8 这些模型支持澳门葡京赌博游戏的临床前靶点验证和肾脏疾病的高级药物开发工作.

利用肾类器官开发治疗肾病的药物

类器官代表了一种令人兴奋的方法来研究新疗法对人类生物学方面的影响. 虽然他们无法在人体内完全复制这种情况, 它们为治疗如何影响目标器官提供了更丰富的见解,并可用于探索这些反应如何被患者生物学的独特方面所改变.

像这样, 类器官提供了一个重要的工具,帮助弥合动物模型和早期临床试验之间的差距,并帮助澳门葡京赌博游戏对疗效有更深入的了解, 新疗法的风险和益处. 结果是, 可以更快地开发出安全有效的治疗方法, 最终使澳门葡京赌博游戏能够为患者提供更多改变生活的药物.




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参考文献

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Veeva ID: Z4-53246
筹备日期:2023年3月